兒童肥胖的七大原因
一、單基因肥胖
瘦素是最早認(rèn)識(shí)到的對(duì)人類體重控制有重要作用的特定基因。至今，鑒別出了幾種單基因肥胖綜合癥，大部分存在于瘦素-黑素皮質(zhì)素調(diào)節(jié)通路中。已知的基因有瘦素、瘦素受體-阿片促黑素皮質(zhì)素原（POMC）、激素原轉(zhuǎn)換酶1（PC1）、黑素皮質(zhì)素受體3和4(MC3R和MC4R)、以及轉(zhuǎn)錄因子單意同源物（SIM1）。單基因情況下，普遍所見(jiàn)的嚴(yán)重的、早期開(kāi)始的肥胖與相應(yīng)敲除小鼠表型相似，支持了這些基因在體重調(diào)節(jié)中的重要作用。也有關(guān)于肥胖與外周代謝控制調(diào)節(jié)基因多態(tài)性之間關(guān)系不一致的報(bào)告，例如線粒體解偶聯(lián)基因，可能是由于特定種族和性別變異的原因。
瘦素-黑素皮質(zhì)素基因的純合子突變是極其罕見(jiàn)的嚴(yán)重肥胖病因，并且常常與其它特征有關(guān)，例如瘦素缺乏情況下的促性腺激素分泌不足性腺機(jī)能減退，POMC缺乏下的紅發(fā)和腎上腺皮質(zhì)功能減退，產(chǎn)生的表型排除了這些基因?yàn)槠胀ǚ逝趾蜻x基因的可能性。就瘦素、瘦素受體和POMC基因來(lái)說(shuō)，雜合突變攜帶者有最低程度的異常表型。僅在黑皮質(zhì)素受體（MCR）4發(fā)現(xiàn)雜合突變引起顯著肥胖，并與其它特殊表型無(wú)關(guān)。到目前為止，MC4R突變是最常見(jiàn)的單基因肥胖病因，占早期開(kāi)始的嚴(yán)重兒童期肥胖的4%。
人類肥胖的其它候選基因 因胰島素在能量代謝中發(fā)揮重要作用，所以檢查胰島素基因。在某些種族血統(tǒng)的個(gè)體中，胰島素基因上游可變的核苷酸銜接重復(fù)的多態(tài)性增加了禁食胰島素水平，與兒童期肥胖之間存在關(guān)聯(lián)。
因?yàn)楦嗟幕蚝腿旧w區(qū)域與人類肥胖關(guān)聯(lián)，人類肥胖基因圖譜在繼續(xù)擴(kuò)展。已經(jīng)鑒別出某些基因?yàn)閮?nèi)臟性肥胖所特有，但大部分的特異基因至今尚不了解。兒童肥胖很可能是多基因的，經(jīng)復(fù)雜遺傳因素而具有易感性。據(jù)估價(jià)，過(guò)度肥胖傾向的30~50%可以由遺傳變異解釋。
二、與早期兒童肥胖有關(guān)的綜合癥
肥胖是幾種少見(jiàn)的遺傳綜合癥的特有表型之一，這里僅介紹三種。
1。普拉德-威利綜合癥（Prader-Willi syndrome，PWS)以子宮內(nèi)張力減退、智力延遲，以及促性腺激素分泌不足性腺機(jī)能減退為特征。PWS由染色體15q上PWS臨界區(qū)域內(nèi)缺失父親表達(dá)的基因所引起，包括核內(nèi)小核糖核蛋白質(zhì)。但是，基因缺失的的確切代謝功能尚不清楚。PWS肥胖的一個(gè)主要差異為格瑞林（ghrelin）水平的升高，而在其他形式的肥胖是下降的。格瑞林，一種胃源性蛋白，可能至少是PWS食欲過(guò)盛的部分原因。
2。巴爾得-別德?tīng)柧C合征（Bardet-Biedl syndrome，BBS）的特征為不同程度的肥胖、智力延遲、色素視網(wǎng)膜病變、多指和腎臟異常。在關(guān)于BBS表型的幾項(xiàng)主要隱性遺傳譜系研究基礎(chǔ)上，鑒別出了幾個(gè)染色體區(qū)域，包括纖毛（cilia）和中心粒（centriole）功能的基因。
3。 貝克威思-威德曼綜合征（Beckwith-Wiedemann syndrome，BWS）是一種主要以普遍的胎兒超重和內(nèi)臟肥大為特征，有高身高但無(wú)兒童期的特殊肥胖。
三、內(nèi)分泌紊亂
雖然在肥胖兒童和青少年中很少見(jiàn)GH（生長(zhǎng)激素）缺乏、甲狀腺激素缺乏和皮質(zhì)醇過(guò)多，但是這些疾病以能量消耗下降和生長(zhǎng)減少同時(shí)存在為特征，引起緩慢生長(zhǎng)的矮身高兒童出現(xiàn)顯著的中心性肥胖。皮質(zhì)醇分泌過(guò)多的病人除了內(nèi)臟性肥胖和生長(zhǎng)不良外，通常有高血壓、葡萄糖不耐性、脂代謝紊亂、滿月面容、肌肉數(shù)量下降和紫羅蘭色的寬闊條紋。除去糖皮質(zhì)激素源后，這些問(wèn)題能夠得到改善。有相對(duì)胰島素抵抗的高胰島素血癥和較低程度的2型糖尿病(T2DM)是肥胖青年的共存疾病。
在少數(shù)病人，假性甲狀旁腺功能減退（Pseudohypoparathyroidism）是兒童肥胖的病因，也存在甲狀旁腺激素（PTH）抵抗，出現(xiàn)低血鈣和高磷酸鹽血癥、矮身高、圓臉、短掌骨、基底神經(jīng)節(jié)鈣化和發(fā)育延遲。
鑒別肥胖共存疾病的實(shí)驗(yàn)室檢查包括甲狀腺功能、血脂、全部生化的和肝功能檢驗(yàn)，以及禁食葡萄糖和胰島素檢驗(yàn)。應(yīng)考慮口服葡萄糖耐受實(shí)驗(yàn)（0GTT），以排除10歲后受損的葡萄糖耐受性或T2DM（2型糖尿?。└唢L(fēng)險(xiǎn)患者，例如T2DM家庭史和/或代謝綜合征。血清或尿皮質(zhì)醇水平測(cè)定應(yīng)作為后備檢查方法，以排除有相應(yīng)病史資料和/或體格檢查結(jié)果的庫(kù)欣氏綜合癥肥胖患者。
四、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷引起肥胖
經(jīng)歷嚴(yán)重腦損傷、腦瘤和/或頭部放射治療的兒童常常出現(xiàn)肥胖并發(fā)癥。在手術(shù)后初期可見(jiàn)體重的顯著增長(zhǎng)，這些兒童身體活動(dòng)減少，能量攝入增加。身體活動(dòng)的減少可能引起交感神經(jīng)系統(tǒng)功能的下降。
五、藥物
長(zhǎng)期大劑量糖皮質(zhì)激素治療出現(xiàn)特殊形式的向心性體重增長(zhǎng)，內(nèi)臟脂肪的積累易感心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。引起兒童和青少年體重增長(zhǎng)的其它藥物包括賽庚啶（cyproheptadine）、2-丙基戊酸鈉(valproate)和孕酮。
有相當(dāng)多的證據(jù)說(shuō)明某些較新的安定藥物（抗精神病的）可能引起體重的迅速增長(zhǎng)。但是，不同藥物對(duì)于對(duì)體重增長(zhǎng)、血脂和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的影響有相當(dāng)大的可變性。在精神分裂癥和情感障礙患者中，糖尿病和高脂血的發(fā)病率是一般人群的1.5-2倍。在已普遍替代了第一代的第二代藥物中，氯氮平（clozapine）和奧氮平（olanzapine）對(duì)于體重增長(zhǎng)有顯著作用，增加了糖尿病和高脂血的風(fēng)險(xiǎn)。利培酮（Risperidone）和奎硫平（quetiapine）對(duì)體重增長(zhǎng)有中等作用，對(duì)糖尿病和高脂血的出現(xiàn)可能有影響。阿立哌唑（Aripiprazole）和齊拉西酮（ziprasidone）僅與較少的體重增長(zhǎng)相關(guān)，有較好的葡萄糖∶胰島素比例和血脂水平。但是，對(duì)后者藥物的長(zhǎng)期應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)還較少。
六、環(huán)境對(duì)肥胖遺傳的作用
基因發(fā)揮作用，并與環(huán)境因素相互作用促使肥胖。研究表明，對(duì)飲食改變而發(fā)生的循環(huán)脂類水平、皮下脂肪、脂肪量和內(nèi)臟脂肪變化反應(yīng)，有相同基因型的受試者對(duì)能量過(guò)剩與剝奪的反應(yīng)比不同基因型受試者更相似。產(chǎn)生新基因型的技能以及對(duì)表型精確標(biāo)志的研究進(jìn)展將會(huì)提高確定基因-環(huán)境相互作用的能力。
子宮環(huán)境和肥胖 母親妊娠糖尿病（GDM）對(duì)青少年肥胖影響的流行病學(xué)研究結(jié)果并不一致。在印度比馬人群中，與GDM前出生的兄弟姐妹相比，GDM母親的嬰兒肥胖風(fēng)險(xiǎn)增加。這項(xiàng)研究支持了子宮內(nèi)高血糖暴露是后來(lái)肥胖的風(fēng)險(xiǎn)因素。其它的研究證明，青少年超重風(fēng)險(xiǎn)的增長(zhǎng)與出生體重的增加和母親GDM有關(guān)，但是在以母親的BMI調(diào)整后這種關(guān)系減弱或完全無(wú)關(guān)。因此，胎兒高胰島素血癥對(duì)出生時(shí)身體組成和身體大小的影響為將來(lái)的肥胖奠定了基礎(chǔ)。
七、心理、社會(huì)因素
社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況（SES）、種族、性別的影響該方面的大部分資料來(lái)自于美國(guó)成年人群?？傮w上說(shuō)，與收入和教育水平較高的人群相比，水平較低的人群更可能成為肥胖，因?yàn)檩^高收入人群能夠更多地了解和應(yīng)用衛(wèi)生保健知識(shí)、健康食品和健身設(shè)備。
在少數(shù)種族和少數(shù)民族，較高的肥胖發(fā)生率可能歸因于這些人群更加貧困。一定人群選擇性的體重增長(zhǎng)可能也說(shuō)明了人與環(huán)境之間的相互作用依遺傳背景而不同。某些人群顯然有更大的肥胖相關(guān)疾病的風(fēng)險(xiǎn)。
性別影響SES和種族對(duì)肥胖的作用，貧窮婦女成為肥胖的可能性是貧窮男子的2倍。相反的，富有的婦女成為肥胖的可能性小于富有的男子。但是，富有的男子明顯比低SES男子更可能肥胖?？偟恼f(shuō)來(lái)，女性較男性更可能肥胖。考慮到母親BMI對(duì)其兒童的影響，這些研究結(jié)果特別有意義。根據(jù)資料，在20-74歲的婦女中，34%的肥胖（BMI≥30），6.3%的嚴(yán)重肥胖（BMI≥40），而男子則分別為28%和3.1%。
生活方式和飲食的作用 使用運(yùn)動(dòng)傳感器的研究證明，中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)時(shí)間較少的兒童在兒童期和青春期成為肥胖的風(fēng)險(xiǎn)較高。在美國(guó)，僅約25%的青少年報(bào)告有規(guī)律性的運(yùn)動(dòng)，令人擔(dān)憂的14%的青少年完全沒(méi)有運(yùn)動(dòng)。電視和計(jì)算機(jī)游戲促成了更多的久坐空閑活動(dòng)，電視廣告也增加了零食不適當(dāng)?shù)氖澄镞x擇。看電視的時(shí)間和超重之間存在正相關(guān)，特別是在較大年齡的兒童和青少年。
除了生活方式的問(wèn)題以外，在過(guò)去的幾十年中兒童和青少年的飲食方式也發(fā)生了很大的變化。使兒童處于肥胖風(fēng)險(xiǎn)的飲食因素包括高脂肪和過(guò)多的熱量攝入。肥胖兒童具有忽略早餐而在正餐卻食用大量食物的傾向。
就飲食營(yíng)養(yǎng)素含量來(lái)說(shuō)，鈣攝入和肥胖之間存在負(fù)相關(guān)。高碳水化合物軟飲料的消費(fèi)是高熱量的主要因素，特別是這些液體代替了青少年的牛奶和鈣的攝入。另外，速食的消費(fèi)已占學(xué)校兒童食物攝入的10%，美國(guó)在1970年僅占2%。與很少吃快餐的兒童相比，經(jīng)常食用快餐的兒童攝取了更多的總能量、每克食物中的更多能量、更多的總脂肪、更多的總碳水化合物和更多的額外的糖，更少的纖維素、更少的牛奶、更少的水果蔬菜。超重的兒童特別容易受到食用快餐不利健康的影響。
新生兒的營(yíng)養(yǎng)狀況影響兒童和青少年肥胖。特別是，已經(jīng)證明某些人群母乳喂養(yǎng)至少有一定程度的保護(hù)作用，雖然其它的報(bào)告曾反駁了這一觀點(diǎn)。
暴食是肥胖的原因之一 20~40%的嚴(yán)重肥胖的成年人和青少年因暴食而蒙受其害。當(dāng)與非暴食肥胖者相比較時(shí)，肥胖的暴食者表現(xiàn)有體重和形態(tài)的問(wèn)題，也表現(xiàn)出較低自尊心的抑郁和焦慮癥狀。顯然，年輕時(shí)的暴食紊亂者在后來(lái)的生活中易發(fā)展成為神經(jīng)性貪食。
肥胖兒童和青少年的心理特征 肥胖和心理學(xué)因素之間的因果關(guān)系尚不清楚。肥胖是非常容易分辨的，6歲兒童更以弊病和缺陷看待肥胖。兒童對(duì)肥胖的知覺(jué)強(qiáng)調(diào)是遲鈍、自私自利、智力低下、社會(huì)隔離、較差的社交能力和學(xué)習(xí)成績(jī)，而對(duì)健康、健康飲食和活動(dòng)的感知水平很低。因此，兒童都對(duì)超重和肥胖者產(chǎn)生了總體的負(fù)面社會(huì)感知，這與兒童自己的體重或性別無(wú)關(guān)。小至5歲的兒童就知道自己的肥胖，影響他們的外觀、運(yùn)動(dòng)能力、社會(huì)感應(yīng)性和自尊。肥胖兒童的自尊隨性別和年齡而不同，女性有自尊心問(wèn)題的較大風(fēng)險(xiǎn)。父母的容忍或不關(guān)注可能是自尊心的保護(hù)因素。
在嚴(yán)重肥胖的青少年中，48%的有中等至嚴(yán)重的抑郁綜合癥，35%的報(bào)告有高水平的焦慮。肥胖女孩比非肥胖女孩更有嘗試自殺的可能。超重青少年報(bào)告，比非超重的同伴參加了更多不健康的行為，經(jīng)歷更多的社會(huì)心理苦惱。超重的青少年比正常體重的同伴更孤立。
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